速递 | 阿巴西普治疗免疫检查点抑制剂引起的严重心肌炎

微信截图_20190620180704.png

近日,新英格兰医学期刊刊登了关于阿巴西普一篇最新资讯。主要内容摘录如下:


免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,如PD-1和PD-L1)被广泛应用于癌症的治疗,但同时该类药物可能会引起免疫相关不良反应,譬如引发心肌炎症。同时伴随肌炎和重症肌无力的症状。尽管这种病症的发病率较低(<1%治疗对象),但一旦发生,对于多达半数的患者将是致命的。


文章提供了一个使用阿巴西普(Abatacept)(CTLA-4Ig)解决上述症状的案例。一位66岁肺癌转移的妇女在接受三次纳武单抗(Nivolumab)后出现了上睑下垂,复视以及近端肌肉的急性疼痛,随后出现胸痛和心电图异常,最终通过心脏的磁共振影像确诊为心肌炎,肌钙蛋白T和N氨基末端B型利钠肽原水平升高。


2.png


尽管在入院时给予高剂量的甲基强的松龙静脉注射,病人肌钙蛋白T的水平依然升高,同时伴随着室性早搏。从入院后的第17天开始静脉注射阿巴西普,肌钙蛋白水平迅速下降,并且心室过度兴奋在3周内得以消退,心肌炎(心律失常)和肌炎(肌无力和面瘫)的症状逐步减少。病人在入院7.5周后出院。在第一次阿巴西普注射一个月后进行横断层面影像检查,结果未见肿瘤进一步发展。


在这例病人上,CTLA-4Ig(阿巴西普,CTLA-4免疫球蛋白融合蛋白,已被批准用于风湿性疾病患者的治疗)显示出对免疫检查点抑制剂诱导的心肌炎的缓解作用。几项临床前研究也表明阿巴西普治疗心肌炎的潜在疗效,包含风湿性关节炎病人的临床实验和心肌炎病人的亚临床实验正在开展。


CTLA-4Ig(阿巴西普等)可以抑制基于树突细胞的CD28-B7对T细胞的刺激,抑制T细胞上游的CTLA-4和PD-1,PD-L1信号通路。因此,阿巴西普可以快速抑制全身T细胞的活性(抑制正常的免疫响应)。


3.png



“阿巴西普是一种选择性的T细胞共刺激因子抑制剂,是细胞毒性T淋巴细胞抗原4与免疫球蛋白IgG1的融合蛋白(CTLA4-Ig)。它可通过与抗原递呈细胞上的CD80/86分子结合来抑制T细胞的活化以及由此产生的炎症级联反应,进而抑制T淋巴细胞相关的B细胞功能,与其他免疫抑制剂作用机理完全不同。


未来不仅在类风湿治疗中有广泛的应用前景,随着更多的临床试验开展,在肿瘤免疫检查点抑制剂治疗中也可能会有一席之地。新英格兰医学杂志的这篇文章为阿巴西普独特的作用机理和临床应用提供了未来的思考方向。”




原文链接:https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc1901677



参考文献
相关新闻
    鸿运彩票 -北京赛车 鸿运彩票官网 鸿运彩票官网 鸿运彩票|新鸿运彩票|home|welcome 鸿运彩票官网 鸿运彩票 -北京赛车 鸿运彩票|新鸿运彩票|home|welcome 鸿运彩票官网 鸿运彩票官网 鸿运彩票 -北京赛车